מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר בשבוע שעבר את התרופה "בקספנדי" (Baxfendy) - טיפול ראשון מסוגו למבוגרים הסובלים מלחץ דם שאינו מאוזן למרות טיפול תרופתי קיים. התרופה פותחה על ידי AstraZeneca ופועלת במנגנון חדשני שחוסם את ייצור ההורמון אלדוסטרון, הורמון שמעלה את לחץ הדם ותורם לסיכון למחלות לב וכליות.
לפי אסטרהזניקה, התרופה אושרה לשימוש בשילוב עם תרופות נוספות להורדת לחץ דם. בחברה מעריכים כי "בקספנדי" עשויה להגיע בעתיד למכירות שיא שנתיות של יותר מ-5 מיליארד דולר.
3 צפייה בגלריה
ה־FDA אישר טיפול חדש ליתר לחץ דם שפועל במנגנון שונה מהתרופות הקיימות כיום
(צילום: Shutterstock)
יתר לחץ דם נחשב לאחד מגורמי הסיכון הבריאותיים המרכזיים בעולם ומהווה גורם משמעותי לתחלואה ולתמותה ממחלות לב וכלי דם, שבץ מוחי, אי-ספיקת לב, התקפי לב, פגיעה כלייתית ודמנציה. לפי ארגון הבריאות העולמי, יותר מ-1.4 מיליארד בני אדם ברחבי העולם חיים עם יתר לחץ דם. בארצות הברית בלבד, כמעט מחצית מהמבוגרים - כ-120 מיליון בני אדם - סובלים מלחץ דם גבוה, לפי נתונים שדווחו ב"רויטרס".
גם בישראל מדובר באחת המחלות הכרוניות הנפוצות ביותר. ההערכות הן כי כ-2 מיליון ישראלים סובלים מיתר לחץ דם בדרגות שונות. למרות מגוון רחב של טיפולים קיימים, מטופלים רבים אינם מצליחים להגיע לאיזון מספק של לחץ הדם גם תחת טיפול משולב במספר תרופות. מצב זה מעלה משמעותית את הסיכון לסיבוכים קרדיווסקולריים חמורים, בהם שבץ מוחי, התקף לב, אי-ספיקת לב ופגיעה בכלי הדם והכליות.
"יתר לחץ דם הוא אחד הגורמים המובילים, אם לא המוביל ביותר, לתחלואה ולתמותה קרדיווסקולרית, כולל התקפי לב, אי-ספיקת לב, שבץ מוחי ואי-ספיקת כליות", מסביר פרופ' גיל צ'רנין, מומחה בכיר למחלות כליה ויתר לחץ דם ומנהל המכון לנפרולוגיה ויתר לחץ דם במרכז הרפואי קפלן. "לכן יש חשיבות עצומה לאבחון מוקדם ולטיפול יעיל במחלה".
פרופ' גיל צ'רניןצילום: באדיבות המצולםהוא מוסיף כי במשך יותר משני עשורים כמעט שלא פותחו תרופות חדשות ליתר לחץ דם שפועלות במנגנון חדש. "התרופה שעליה מדובר כעת ייחודית בכך שהיא פועלת במנגנון חדש לחלוטין להפחתת ייצור הורמון האלדוסטרון", אומר פרופ' צ'רנין. לדבריו, לצד שמירה על אורח חיים בריא - הכולל פעילות גופנית סדירה, הפחתת צריכת נתרן ומלח ושמירה על משקל תקין - רבים מהמטופלים זקוקים גם לטיפול תרופתי קבוע.
מנגנון חדש שמטפל בשורש הבעיה
התרופה החדשה פועלת במנגנון שונה מהתרופות הוותיקות לטיפול בלחץ דם, כמו משתנים ומעכבי ACE, שאינם מטפלים בגורמים ההורמונליים שמניעים את המחלה. "בקספנדי" מכוונת ישירות לייצור האלדוסטרון - הורמון המיוצר בבלוטות יותרת הכליה ותורם לאגירת מלח ונוזלים בגוף. אצל חלק מהחולים ההורמון מיוצר בעודף, מה שמוביל לעלייה בלחץ הדם שקשה לאזן.
התרופה חוסמת את האנזים האחראי על ייצור האלדוסטרון, ובכך מפחיתה את רמות ההורמון ומסייעת בהורדת לחץ הדם. "עד היום הטיפול המקובל התמקד בעיקר בחסימת פעילות ההורמון אלדוסטרון באמצעות חסימת הקולטן שאליו הוא נקשר", מסביר פרופ' צ'רנין. "האלדוסטרון פועל באיברים שונים, בהם הכליות והלב, ומפעיל תהליכים שמובילים לעלייה בלחץ הדם ולפגיעה לבבית וכלייתית. אלא שעד היום לא הצליחו להפחית באופן ישיר את ייצור ההורמון עצמו".
לדבריו, במשך שנים ניסו חוקרים לפתח תרופות שיחסמו את האנזים האחראי לייצור האלדוסטרון - האנזים Aldosterone Synthase - אך ללא הצלחה משמעותית. "רק בשנים האחרונות, בזכות התקדמות טכנולוגית ומחקרית, הצליחו לפתח משפחת תרופות חדשה שמעכבת את האנזים הזה ובכך מפחיתה את ייצור האלדוסטרון", הוא אומר.
האישור של ה-FDA מבוסס על תוצאות מחקר בינלאומי רחב היקף בשם BaxHTN, שנערך ב-214 מרכזים רפואיים ברחבי העולם, בהם גם בישראל. במחקר השתתפו כ-800 מטופלים שלחץ הדם שלהם נותר גבוה למרות טיפול תרופתי. במסגרת המחקר, כל המשתתפים נטלו לפחות שתי תרופות להורדת לחץ דם במשך ארבעה שבועות, אך למרות זאת לחץ הדם הסיסטולי שלהם נותר גבוה - בין 140 ל-170 מ"מ כספית.
הנבדקים חולקו לשלוש קבוצות: קבוצה אחת קיבלה מינון יומי של 1 מ"ג של "בקספנדי", קבוצה שנייה קיבלה מינון יומי של 2 מ"ג, והקבוצה השלישית קיבלה פלצבו (תרופת דמה).
עשרות אחוזים הגיעו לאיזון
לאחר 12 שבועות של טיפול נמצאה ירידה משמעותית בערכי לחץ הדם בקרב המטופלים שקיבלו את התרופה. בקרב מטופלים שקיבלו מינון של 1 מ"ג נרשמה ירידה של 8.7 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי, ואילו בקרב מטופלים שנטלו 2 מ"ג נרשמה ירידה של 9.8 מ"מ כספית בהשוואה לקבוצת הפלצבו. בנוסף, כ-40% מהמטופלים שקיבלו את התרופה הגיעו לערכי לחץ דם תקינים, לעומת פחות מ-20% בלבד בקבוצת הביקורת.
פרופ' צ'רנין מציין כי התרופה נבדקה בקרב מטופלים הסובלים מיתר לחץ דם עיקש - כלומר, מטופלים שקיבלו מספר תרופות שונות אך לחץ הדם שלהם עדיין לא היה מאוזן. "התוצאות של המחקרים מרשימות מאוד", הוא אומר. "הטיפול הדגים השפעה משמעותית על הורדת לחץ הדם ביחס לחלק מהתרופות הקיימות כיום".
ד"ר בריאן ויליאמס, יו"ר המחלקה לרפואה באוניברסיטת קולג' לונדון (University College London) והחוקר הראשי במחקר, התייחס לאישור התרופה. "אנחנו מחכים כבר שנים רבות לטיפול חדשני כמו 'בקספנדי' עבור יתר לחץ דם. למנגנון הפעולה פורץ הדרך שלה להפחתת לחץ הדם יש פוטנציאל לשנות את הפרקטיקה הקלינית באמצעות טיפול בשורש הגורם ליתר לחץ דם בלתי נשלט", אמר בהודעת החברה.
3 צפייה בגלריה
יתר לחץ דם הוא אחד מגורמי הסיכון המרכזיים להתקפי לב ולמחלות לב וכלי דם
(צילום: Shutterstock)
לדבריו, "הירידה הדו-ספרתית בלחץ הדם שנצפתה במחקר היא בעלת משמעות קלינית חשובה עבור רופאים ומטופלים. נתונים אפידמיולוגיים מראים כי ירידה של 10 מ"מ כספית בלחץ הדם קשורה להפחתה של כ-20% בסיכון לאירועים קרדיווסקולריים חמורים".
עם זאת, פרופ' צ'רנין מדגיש כי כמו לכל טיפול תרופתי, גם לתרופה החדשה עשויות להיות תופעות לוואי. "תופעת הלוואי המרכזית שצריך לעקוב אחריה היא עלייה ברמות האשלגן בדם, ולכן התרופה אינה מתאימה לכל מטופל ודורשת מעקב רפואי", הוא אומר.
האם התרופה תגיע גם לישראל?
האישור גם מציב את אסטרהזניקה לפני חברת הביוטכנולוגיה האמריקנית Mineralys Therapeutics, שמפתחת תרופה מתחרה בשם lorundrostat. לפי הדיווח ב"רויטרס", התרופה המתחרה נמצאת כעת בבחינה רגולטורית בארצות הברית, והחלטה בנושא צפויה להתקבל בדצמבר. אסטרהזניקה רכשה את התרופה במסגרת רכישת חברת CinCor Pharma תמורת 1.8 מיליארד דולר בפברואר 2023.
לדברי פרופ' צ'רנין, במחקרים השתתפו גם מרכזים רפואיים בישראל, בהם המרכז הרפואי קפלן. "בימים אלה נבדקת התרופה גם כטיפול אפשרי במחלות לב וכליה, במטרה לבחון אם היא עשויה לשפר את הפרוגנוזה של המטופלים", הוא מציין. עם זאת, תוצאות המחקרים הללו צפויות להתפרסם רק בעוד כמה שנים.
פרופ' צ'רנין מדגיש את החשיבות שבאיתור מוקדם של יתר לחץ דם. "אפשר לפתח תרופות חדשות ויעילות, אבל אם אנשים לא ייבדקו ולא יידעו שהם סובלים מיתר לחץ דם - המכונה 'הרוצח השקט' - לא נוכל באמת לצמצם את היקף התחלואה", הוא אומר. "חשוב שאנשים ייגשו להיבדק באופן תקופתי, במיוחד מבוגרים ואנשים עם מחלות לב, מחלות כליה או גורמי סיכון נוספים".
לאחר אישור ה-FDA צפויה אסטרהזניקה להתחיל גם בהליכי הרישום של התרופה בישראל. ההערכות הן כי התרופה עשויה להיות מוגשת כבר לדיוני סל הבריאות של 2027.
